甲磺酸奧希替尼片(泰瑞沙)說明書簡要信息：
【藥品名稱】 甲磺酸奧希替尼片
【商品名】泰瑞沙
【規(guī)格】 80mg*30片
【適應(yīng)癥】
泰瑞沙適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
【用法用量】
泰瑞沙應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗的醫(yī)生處方使用。
在使用泰瑞沙治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC前，首先需要明確EGFRT790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過充分驗證的檢測方法確定存在EGFRT790M突變方可使用泰瑞沙治療(詳見[注意事項])。
劑量
泰瑞沙的推薦劑量為每日80mg，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。
如果漏服泰瑞沙1次，則應(yīng)補服泰瑞沙，除非下次服藥時間在12小時以內(nèi)。
泰瑞沙應(yīng)在每日相同的時間服用，進餐或空腹時服用均可。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg，每日1次。
出現(xiàn)不良事件(AE)和毒性后的減量原則請見表1。
表1.出現(xiàn)不良事件后甲磺酸奧希替尼片的劑量調(diào)整原則
特殊人群
無需因為患者的年齡、體重、性別、種族和吸煙狀態(tài)對劑量進行調(diào)整(見[藥代動力學(xué)])。
肝功能損害
輕度肝功能損害(總膽紅素<正常值上限(ULN)且谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)達1至1.5xULN；或總膽紅素達1至1.5xULN，AST不限)患者無需進行劑量調(diào)整，但此類患者仍應(yīng)慎用泰瑞沙。中重度肝功能損害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議中重度肝功能損害患者使用泰瑞沙。(見[藥代動力學(xué)])。
腎功能損害
輕中度腎功能損害患者使用泰瑞沙時無需進行劑量調(diào)整。重度腎功能損害患者使用泰瑞沙的數(shù)據(jù)有限。終末期腎病(經(jīng)Cockcroft和Gault方程計算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確?；加兄囟然蚪K末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用泰瑞沙(見[藥代動力學(xué)])。
給藥方法
泰瑞沙為口服使用。泰瑞沙應(yīng)整片和水送服，不應(yīng)壓碎、掰斷或咀嚼。
如果患者無法吞咽藥物，則可將藥片溶于50mL不含碳酸鹽的水中。應(yīng)將藥片投入水中，無需壓碎，直接攪拌至分散后迅速吞服。隨后應(yīng)再加入半杯水，以保證杯內(nèi)無殘留，隨后迅速飲用。不應(yīng)添加其它液體。
需要經(jīng)胃管喂飼時，可采用和上述相同的方式進行處理，只是初溶解藥物時用水15mL，后續(xù)殘余物沖洗時用水15mL。這30mL液體均應(yīng)按鼻胃管生產(chǎn)商的說明進行喂飼，同時用適量的水沖洗。這些溶解液和殘余液均應(yīng)在將藥片加入水中后30分鐘內(nèi)服用。
【注意事項】
EGFRT790M突變狀態(tài)的評價
當(dāng)考慮使用泰瑞沙治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC時，首先需要明確EGFRT790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過充分驗證的檢測方法對采自組織樣本的腫瘤DNA或血漿樣本中獲取的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進行檢測。
在對腫瘤DNA(通過組織或血漿樣本)的T790M突變狀態(tài)進行檢測時，必須使用穩(wěn)健、可靠和敏感的檢測方法。
通過組織或血漿檢測后，如果T790M突變?yōu)殛栃?，則提示可使用泰瑞沙治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測，且結(jié)果為陰性，則在可能的情況下應(yīng)再進行組織檢測，這是由于血漿檢測可能會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。
間質(zhì)性肺病(ILD)
在臨床研究中，在使用泰瑞沙的患者曾觀察到重度、危及生命或致死性的間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)。暫停用藥后，上述絕大多數(shù)事件均會改善或緩解。臨床研究中排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動性ILD證據(jù)的患者(見[不良反應(yīng)])。
臨床研究期間，在接受泰瑞沙治療的1221名患者中，有2.9％的患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受試者死亡。在兩項II期研究期間，接受泰瑞沙治療的411名患者中有11名(2.7％)報告了ILD或ILD樣不良反應(yīng)，其中3或4級不良事件占0.7％，有1％的患者死亡。研究期間，有6.2％的日本裔患者出現(xiàn)了ILD，而亞裔患者和非亞裔患者的發(fā)生率分別為1.2％和2.4％(見[不良反應(yīng)])。
仔細檢查出現(xiàn)肺部癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在對這些癥狀查找病因時，應(yīng)暫停泰瑞沙的用藥。如果確診為ILD，則應(yīng)停用泰瑞沙，并采取必要的治療措施。
QTc間期延長
在服用泰瑞沙的患者中出現(xiàn)過QTc間期延長。QTc間期延長可導(dǎo)致室性性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)或猝死的風(fēng)險增加。AURAex或AURA2研究期間無心律失常事件報告(見[不良反應(yīng)])。通過靜息心電圖(ECG)檢測，這兩項研究排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面出現(xiàn)臨床顯著性異常的患者(如QTc間期>470ms)(見[不良反應(yīng)])。
如果可能，患有先天性長QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用泰瑞沙?；加谐溲孕牧λソ摺㈦娊赓|(zhì)異?；蚴褂靡阎軌蜓娱LQTc間期的藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測。至少兩次獨立心電圖檢測提示QTc間期>500ms的患者應(yīng)暫時停用泰瑞沙，直至QTc間期<481ms或恢復(fù)至基線水平(如基線QTc間
期>=481ms)，此時可恢復(fù)用藥，但應(yīng)按表1進行減量。合并出現(xiàn)QTc間期延長和下列任何一種情況的患者需停用泰瑞沙：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、多形性室性心動過速、嚴重性心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
AURAex和AURA2臨床試驗中，具有基線和至少1次隨訪的LVEF評估的接受奧希替尼治療的患者中2.4％(9/375)發(fā)生左心室射血分數(shù)(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。根據(jù)已有臨床試驗數(shù)據(jù)，尚不能確定心肌收縮力的改變與泰瑞沙有因果關(guān)系。對于有已知心血管風(fēng)險及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測心臟功能，包括在基線和服藥期間測定LVEF功能。對于泰瑞沙治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測包括LVEF功能測定。
對駕駛及操縱機器能力的影響
泰瑞沙對駕駛和操作機器能力無影響或影響輕微。
【禁忌】
對活性成分或任何輔料過敏。
泰瑞沙不得與圣約翰草一起服用(見[藥物相互作用])。
