多吉美(索拉非尼)具有雙重抗腫瘤效應,既可以抑制腫瘤細胞的增殖,又可以抑制腫瘤血管的生成,是唯一的多靶點多激酶。多吉美能顯著延長無疾病進展生存期(PFS)和總體生存期(OS)。
當次或第二次出現(xiàn)時,應中斷多吉美治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始多吉美治療時,減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當第三次出現(xiàn)時,則應終止多吉美治療。
特殊人群
兒童患者
尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人(65歲以上):性別和體重
不需根據患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調整劑量。
肝損害患者
輕度到中度肝損害患者(Child-PughA和B)無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者(Child-PughC)應用索拉非尼的研究。
腎損害患者
輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚未進行透析患者應用索拉非尼的研究。
【多吉美注意事項】
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據,因此須在有多吉美使用經驗的醫(yī)生指導下使用。
皮膚毒性:手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標準)1到2級,且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現(xiàn)。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀,暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要停用索拉非尼。嚴重者應停藥。
高血壓:服用索拉非尼的患者高血壓的發(fā)病率會增加。藥物相關的高血壓多為輕到中度,多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn),用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應常規(guī)監(jiān)控血壓,如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮停用索拉非尼。
出血:服用索拉非尼治療后可能增加出血的機會。嚴重出血病不常見。一旦出現(xiàn)需治療,建議考慮停用索拉非尼。
華法林:部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時間國際標準化比值(INR)升高。對合用華法林的患者應常規(guī)檢測凝血酶原時間、INR值并注意臨床出血跡象。
傷口愈合并發(fā)癥:服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行專門的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼,手術后患者何時再應用索拉非尼的臨床經驗有限,因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮,確保傷口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死:在試驗11213中,治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發(fā)生率(2.9)高于安慰劑組(0.4)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。
胃腸道穿孔:胃腸道穿孔較為少見。在使用索拉非尼的患者中報告出現(xiàn)胃腸道穿孔的不足1。在一些病例中,胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內腫瘤出現(xiàn),應停止多吉美治療(見[不良反應])。
肝損:沒有肝損害ChildPughC級的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經肝臟消除,其在肝功能嚴重受損的患者中暴露量會升高。
藥物-藥物相互作用:
UGT1A1途徑:建議索拉非尼和通過UGT1A1途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯(lián)用時應予注意(見[藥物相互作用])。
多烯紫杉醇:多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)與多吉美聯(lián)用(0.2g或0.4g每日兩次給藥),多吉美和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔,多烯紫杉醇的AUC增加36~80。多吉美與多烯紫杉醇聯(lián)用時,建議保持謹慎(見[藥物相互作用])。
【生產廠家】印度Natco藥業(yè)有限公司(印度最大的制藥公司)
【商品名】 多吉美
【通用名】 甲苯磺酸索拉非尼片