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格列衛(wèi)是治療慢粒白血病的一線治療藥物,其效果是值得肯定的,然而,在用藥過(guò)程中,部分患者難免出現(xiàn)耐藥問(wèn)題,達(dá)不到理想的治療效果。如果格列衛(wèi)耐藥了,患者是加量還是換藥?
 
其實(shí),在初次治療效果不理想的狀態(tài)下,患者可以通過(guò)調(diào)整用藥來(lái)應(yīng)對(duì),具體方案如下:
 
其一,根據(jù)費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率調(diào)整用藥
 
若3個(gè)月治療后,費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率未能由100%(治療前)減至≦65%、36-95%(治療前)減至≦35%、1-35%(治療前)減至0%或者治療12個(gè)月后,費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)率>35%,則需進(jìn)行以下用藥調(diào)整:
 
①換藥
 
轉(zhuǎn)為服用其他酪氨酸激酶抑制劑(TKI),如達(dá)沙替尼,尼洛替尼等。
 
②骨髓移植
 
患者需進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,滿足移植條件且有合適的供者,可以考慮造血干細(xì)胞移植。
 
其二,根據(jù)BCR-ABL融合基因來(lái)調(diào)整用藥
 
以下情況時(shí),需調(diào)整用藥:
 
①服藥3個(gè)月,融合基因>10%;服藥12個(gè)月,融合基因1%-10%;服藥一年以上,融合基因0.1%-<1%:
 
a.替換其他TKI藥物或繼續(xù)相同劑量的格列衛(wèi)治療,評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析;
 
b.增加格列衛(wèi)劑量(最大至800mg);
 
c.進(jìn)行骨髓移植評(píng)估,考慮骨髓移植。
 
② 服藥6個(gè)月,融合基因>10%;服藥12個(gè)月,融合基因0.1%-<1%:
 
a.替換其他TKI藥物或繼續(xù)相同劑量的格列衛(wèi)治療,評(píng)估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析;
 
b.進(jìn)行骨髓移植評(píng)估,考慮骨髓移植。

格列衛(wèi)
 
同時(shí),基于基因突變替換其他TKI藥物時(shí),對(duì)藥物選擇建議如下:
 
達(dá)沙替尼適合伴有Y253H,E255KN,F359V/C/I等基因突變的慢?;颊?
 
尼洛替尼適合伴有F317L/V/I/C,T315A,V299L等基因突變的慢?;颊?
 
伯舒替尼適合伴有E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突變的慢?;颊?
 
同時(shí),對(duì)于存在T315I的慢?;颊撸梢赃x擇普納替尼,高三尖杉酯堿,骨髓移植等治療方案。

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