通用名： 甲苯磺酸索拉非尼片
英文商品名：
英文名： Sorafenib Tosylate Tablets
化學(xué)名稱：4-（4-{3-[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基}苯氧基）-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽
分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S
分子量：637.0
【適應(yīng)癥】
索拉非尼已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（最常見的腎癌類型）和治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。此外，目前世界各地還有近50項應(yīng)用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗正在進(jìn)行之中。
【藥理及藥代動力學(xué)】
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體－2（VEGFR－2）、血管內(nèi)皮生長因子受體－3（VEGFR－3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF／MEK／ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長
與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼達(dá)峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25～48小時，血漿蛋白結(jié)合率為99．5％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進(jìn)行氧化代謝，以及通過UGT1A9進(jìn)行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產(chǎn)物，其中5種可在索拉非尼達(dá)到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量19％）隨尿液排泄。
【注意事項】
建議在索拉非尼治療頭6周內(nèi)每周檢測一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險，因此，同時合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。曾經(jīng)有報道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少），所以，即往進(jìn)行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時應(yīng)謹(jǐn)慎?；顒有愿腥荆òㄕ婢腥净虿《靖腥荆┗颊咴趹?yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，這主要是因為索拉非尼可能誘發(fā)血小板減少，使得患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。
根據(jù)索拉非尼動物實驗結(jié)果及其作用機(jī)制，F(xiàn)DA將此藥列入妊娠期應(yīng)用危險性分類D類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應(yīng)采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫(yī)生應(yīng)明確告知患者此藥對胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進(jìn)行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（CrCl＜30ml／min）應(yīng)慎用索拉非尼。
HCC在全球范圍內(nèi)是第4位最常見腫瘤,每年全球超過60萬人被診斷為HCC,在東亞地區(qū)約37萬,日本4萬,歐洲3.2萬,美國1.9萬。HCC是癌癥致死的第三大原因,而且還是肝硬化患者的首要致死原因。目前HCC在全球的發(fā)病率處于上升狀態(tài),但臨床可用的全身治療手段都未能證實對晚期HCC患者存在生存益處。
索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其首要開發(fā)目標(biāo)為，用于治療對標(biāo)準(zhǔn)療法沒有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認(rèn)為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關(guān)樣的作用。它的上述適應(yīng)證已在美國獲得了FDA授予的“快通道”審批地位。目前晚期HCC沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案,患者死亡率高,大多數(shù)患者在診斷后1年內(nèi)死亡,索拉非尼是首個被證實能顯著延長晚期HCC患者生存時間的全身性治療藥物,專家預(yù)測該結(jié)果對HCC治療策略將產(chǎn)生巨大影響。
